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    好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

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      更严重者,一些病理性瘢痕还会产生一系列的并发症,严重影响患者的正常生理功能。
       
      近日,美国斯坦福大学医学院的研究团队发表于Science子刊《Science Translational Medicine》的一项研究,或许给预防皮肤疤痕形成带来了希望。


      好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

      (图源:Science Translational Medicine)






      “太长不看”版:

      1.成纤维细胞是细胞外基质的合成和组织载体,在一般创伤修复过程中,成纤维细胞起着十分重要的作用,是瘢痕形成的关键介质


      2.斯坦福大学的最新研究表明,Jun是病理性皮肤瘢痕形成的关键调控因子,靶向其下游效应因子CD36可能为抗瘢痕形成提供了一种治疗策略


      3.在外因方面,影响瘢痕形成的因素有很多,包括年龄、创伤位置、感染、异物、遗传等,如果形成的是正常疤痕,不必过多干预,如果是病理性瘢痕,则要尽早进行治疗





      成纤维细胞是瘢痕形成的关键



      实际上,早在今年4月份,斯坦福大学的该研究团队就曾在《Science》(科学)杂志发表过一篇名为《Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring》(防止成纤维细胞Engrailed-1激活可产生无瘢痕的伤口皮肤再生)的论文。
       

      好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

      (图源:Science)


      当时,该文章指出,抑制成纤维细胞中的Engrailed-1(En1)激活,可以让伤口组织再生而不会留下疤痕,为伤口无瘢痕愈合提供了可行的思路。
       
      成纤维细胞是细胞外基质的合成和组织载体,在一般创伤修复过程中,成纤维细胞起着十分重要的作用,是瘢痕形成的关键介质。

       
      在2019年底,一项发表于《Nature》(自然)杂志的研究指出,当皮肤遭受创伤后,皮下筋膜中的En1阳性成纤维细胞会带着周围血管、神经和巨噬细胞等基质一起移动到皮肤受损处,这些细胞外基质会堵住伤口使其尽快愈合,并最终形成了瘢痕。
       

      好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

      (图源:图虫创意)


      换句话说,之所以我们皮肤受创伤后,会留下疤痕,是因为纤维化组织的生长速度快于正常皮肤,当然这是为了快速封闭伤口,使我们尽量免受失血过多及感染的危险。
       
      但这种“快速过度修复”而留下的瘢痕,有时也很令人头痛。与正常皮肤组织相比,疤痕组织没有毛囊及汗腺,也缺乏韧性和强度,如果大面积疤痕存在于手肘或膝盖等部位,甚至会影响人的运动能力。
       
      如果是存在于人体内部的瘢痕,还会严重影响脏器的正常功能。如心脏瘢痕组织会导致心功能异常,消化道内的瘢痕会引起器官管腔狭窄,子宫瘢痕在妊娠后期甚至会引发子宫破裂,出现阴道大出血、晕厥、休克等情况。
       
      据相关研究统计,由瘢痕导致的毁容、生长受限、永久性功能丧失等问题,每年要花掉美国人200多亿美元。
       

      Jun因子在瘢痕形成中的促进作用



      在9月份发表的这项最新研究中,斯坦福大学的研究团队发现,一种转录因子——Jun,是病理性皮肤瘢痕的关键调节因子,它通过调节CD36启动纤维化,促进增生性皮肤瘢痕形成。


      Jun是异源二聚体转录因子AP-1的主要组成部分,主要在成纤维细胞中表达,成纤维细胞对Jun表达有选择性的响应。
       
      在该研究中,研究团队利用增生性瘢痕(HTS)小鼠模型和人类疤痕(hSc)来源的成纤维细胞,探讨了Jun促进皮肤疤痕形成的分子机制。
       
      Jun在增生性瘢痕(HTS)小鼠的α-平滑肌或Ⅰ型胶原细胞中过度表达,导致这种小鼠的皮肤成纤维细胞在皮肤损伤后过度沉积细胞外基质。
       

      好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

      (Jun过度表达诱导疤痕形成/图源:参考文献[1])




      研究人员发现,Jun过度表达通过调节伤口内不同的成纤维细胞亚群、增强网状成纤维细胞数量和减少脂成纤维细胞,从而触发真皮纤维化。
       
      对人类疤痕(hSc)来源的成纤维细胞的分析进一步显示,Jun在疤痕中广泛高度表达,包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。
       
      与之相对,通过CRISPR-Cas9技术敲除人增生性瘢痕(HTS)成纤维细胞中的Jun基因,并结合人类和小鼠HTS成纤维细胞的表观基因组学和转录组学分析显示,Jun通过调节CD36来启动纤维化。
       
      研究人员进一步发现,用丹参的有效水溶性成分——丹酚酸B阻断CD36,或敲除CD36,都可以抵消Jun介导的人类成纤维细胞和小鼠创伤的纤维化效果。
       
      总之,该研究表明,Jun是病理性皮肤瘢痕形成的关键调控因子,靶向其下游效应因子CD36可能为抗瘢痕形成提供了一种治疗策略。
       

      如何避免留疤?



      在外因方面,影响瘢痕形成的因素有很多,包括年龄、创伤位置、感染、异物等。
       
      一般而言,有感染、有异物会使瘢痕更明显;青少年由于组织生长旺盛,创伤后反应性强,皮肤张力大,形成瘢痕的几率也更高;对于严重的伤口,医生的缝合手法和创伤处理方法,也会影响瘢痕的形成效果。
       

      好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

      (图源:图虫创意)


      当然,瘢痕的形成跟遗传也有很大关系,比如有的人受伤后不怎么留疤,而有的人天生就是瘢痕体质,即使是轻微的小伤口,都会形成难看的、明显的瘢痕。
       
      《瘢痕早期治疗全国专家共识(2020版)》指出,伤口愈合后对瘢痕尽早进行干预,可以缩短瘢痕的未成熟期,改善瘢痕的最终转归,有效防控病理性瘢痕的发生和发展。
       
      具体而言,对瘢痕的日常护理措施,如防晒、忌辛辣食物、禁止饮酒等应在伤口愈合后就开始实施;外用抗瘢痕药物、减张器、压力治疗也相应尽早开始使用。
       
      如果疤痕已经形成了,不明显、不影响正常生理功能的话,我们就当做回忆里小故事的“记录”吧。
       

      好消息好消息!科学家可能找到预防疤痕的方法啦

      (哈利·波特,一个有故事的男同学/图源网络,侵删)


       
      如果已经出现病理性的瘢痕,也可以通过手术治疗、激光疗法、放射疗法、药物治疗等方法进行治疗。
       
      不过,目前医学上还没有完全消除疤痕的方法,只能尽量改善疤痕的外观,所以生活中还是要尽量避免受伤,如果出现创伤了,也要正确处理,避免感染。
       
       
       
       
       

      编辑:春雨医生

      参考文献:
      [1]MICHELLE F. GRIFFIN,MIMI R. BORRELLI,JULIA T. GARCIA,et al.JUN promotes hypertrophic skin scarring via CD36 in preclinical in vitro and in vivo models,Sci. Transl. Med. 13, eabb3312 (2021)DOI: 10.1126/scitranslmed.abb3312

      [2]. Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, et al. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021;372(6540):eaba2374. doi:10.1126/science.aba2374
      [3]. Correa-Gallegos D, Jiang D, Christ S, et al. Patch repair of deep wounds by mobilized fascia. Nature. 2019;576(7786):287-292. doi:10.1038/s41586-019-1794-y
      [4]desJardins-Park HE, Chinta MS, Foster DS, et al. Fibroblast Heterogeneity in and Its Implications for Plastic and Reconstructive Surgery: A Basic Science Review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020;8(6):e2927. Published 2020 Jun 23. doi:10.1097/GOX.0000000000002927
      [5]瘢痕早期治疗全国专家共识(2020版)[J].中华烧伤杂志,2021,37(02):113-125.

      版权声明:本文为春雨医生原创稿件,版权归属春雨医生所有,未经授权禁止转载,授权与合作事宜请联系reading@chunyu.me

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