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    全国肿瘤防治宣传周|什么是肺癌靶向治疗?

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    • 据世界卫生组织2018年统计,癌症是全球第二大死因,全球近六分之一的死亡由癌症造成。据全球癌症领域顶级杂志——《CA:临床医师癌症杂志》(CA Cancer J Clin)在线发布的2018年全球癌症统计显示,肺癌的发病率及死亡率分别占所有癌症的11.6%和18.4%,均居全球癌症病例首位。

      全国肿瘤防治宣传周|什么是肺癌靶向治疗?

      (男女在2018年最常见的10种癌症的病例和死亡分布/图源CA) 

      据2019年最新统计数据报告,2015年我国癌症发病率高达285.83/10万,其中肺癌(约为78.7万例)位居首位,2015年我国癌症死亡率为170.05/10万,其中肺癌(约为63.1万例)仍位居首位。肺癌仍是我国重大的肿瘤疾病负担。

       

      肺癌的四种治疗方法

      通过组织病理学分型,肺癌可分为小细胞型和非小细胞型,其中非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC) 占 绝 大 比 例( 80% ~ 85%),且被发现时大多已处于中晚期,5年生存率很低。

       

      全国肿瘤防治宣传周|什么是肺癌靶向治疗?

      (图源:123RF)

      目前,对于非小细胞肺癌患者,临床主要以手术、放疗和化疗作为治疗方式。但临床上适合进行外科手术治疗的仅占 20~30% ,而且手术创伤较大,仅对早期局部病变治疗有效,对于亚临床转移灶无明显效果。放射治疗是一种针对局部治疗的方法,对于转移性肿瘤治疗无明显效果,且治疗副作用较大。

       

      随着分子研究的发展,靶向治疗填补了肺癌治疗的空缺,可显著改善患者预后。靶向治疗是在细胞分子水平上,对于特定致癌位点,通过设计相应药物特异性地结合,以诱导肿瘤细胞凋亡,同时防止对机体正常细胞产生损伤。

       

      EGFR基因治疗靶点

      2019年,NCCN(美国国立综合癌症网络)指南建议非小细胞肺癌患者应进行EGFR,ALK,ROS1,c-MET,BRAF,和NTRK等靶向治疗相关基因的检测。针对这些特定突变位点的靶向药物及个体化治疗,也逐渐进入临床,改变了晚期非小细胞肺癌的治疗策略。

      全国肿瘤防治宣传周|什么是肺癌靶向治疗?

       (图源:123RF)

      其中EGFR基因作为第一个被发现的非小细胞肺癌治疗靶点,是研究得最彻底、临床应用最成功的。最近的研究发现,EGFR是亚太地区和俄罗斯最常见的非小细胞肺癌的驱动基因,EGFR基因突变占非小细胞肺癌患者总数的49.3%。

       

      EGFR基因突变中,最常见的敏感突变是第19外显子的747~750处核苷酸缺失和第21外显子的L858R突变,因此可考虑使用第一代EGFR-TKI。第二代EGFR-TKI包含EGFR和HER2两种靶点基因,适用于因HER2基因突变引起的EGFR-TKI耐药患者。

       

      非小细胞肺癌患者经第一、二代EGFR-TKI靶向药物治疗8~14个月之后,一般都会出现明显耐药状况,其中T790M突变最为常见,大约占50~60%。因此,人们加快了第三代EGFR-TKI的研发。研究表明,在T790M突变引起第一代或第二代EGFR-TKI耐药性后,经第三代治疗后仍能获得7.6个月的生存期。

       

      我国靶向治疗现状

      在80-90年代期间,我国的肺癌治疗仍以手术和放化疗为主,2004年,首个肺癌口服靶向药吉非替尼在中国上市,正式开启中国晚期非小细胞肺癌的精准诊疗时代,肺癌靶向治疗在我国肺癌治疗中发挥着越来越重要的地位。

       

      全国肿瘤防治宣传周|什么是肺癌靶向治疗?

       (图源:123RF)

      在2004年-2019年间,继一代EGRF靶向药吉非替尼之后,二代、三代靶向药也相继在我国获批上市,靶向治疗不断给肺癌患者带来新的治疗突破。

       

      FLAURA临床试验表明,进口三代靶向药奥希替尼单药一线治疗让EGFR突变晚期非小细胞肺癌中位总生存期超过3年,达到38.6个月,同时可减少52%的脑转移进展或死亡风险,成为新的治疗标准。

       

      总之,晚期肺癌严重威胁着人类的生命健康,并给患者家庭造成极大的经济、精神压力。随着靶向治疗的发展,晚期非小细胞肺癌的治疗策略也由传统化疗向个体化精准治疗迈进。尽管靶向治疗还存在耐药性等的问题,对晚期肺癌的精准治疗仍然任重道远,但随着对肺癌发生、进展机制的深入研究,相信在不久的将来,靶向治疗会帮助更多的肺癌患者提高生活质量、延长生存时间。

       

       

       

      编辑:春雨医生

      参考文献:

      [1]宋慧华,付秀华.非小细胞肺癌常见驱动基因及相应靶向药物的研究进展[J/OL].医学综述,2020(08):1531-1536[2020-04-17].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.3553.r.20200408.1552.030.html.

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      [3]王丽萍.非小细胞肺癌的靶向和免疫治疗进展[J].郑州大学学报(医学版),2020,55(02):176-182.

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      [5]HAN B,TJULANDIN S,HAGIWARA K,et al. EGFR mutation prevalence in Asia-Pacific and Russian patients with advanced NSCLC of adenocarcinoma and non-adenocarcinoma histology: the IGNITE study[J]. Lung Cancer,2017,113: 37 - 44.

      [6] Vansteenkiste J, et al. CNS Response to Osimertinib vs Standard of Care (SoC) EGFR-TKI as First-line Therapy in Patients (pts) with EGFR-TKI Sensitising Mutation (EGFRm)-positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): Data from the FLAURA Study. Annals of Oncology. 2017:28(10);189 [Accessed September 2019].

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